Saugumui, veiksmingumui ir kokybės standartams išlaikyti yra labai svarbu užtikrinti hidroksipropilo metilceliuliozės (HPMC) grynumą, naudojamą vaistuose ir maiste. HPMC yra plačiai naudojamas kaip rišiklio, dangos agentas, plėvelės formavimas ir kontroliuojamo atpalaidavimo agentas farmacijos formuluotėse, taip pat kaip tirštiklį, stabilizatorių ir emulsiklį maisto produktuose. Čia yra pagrindiniai veiksniai, užtikrinantys jo grynumą:
1. Žaliavų kokybė
1.1 Celiuliozės šaltinis:
HPMC grynumas prasideda nuo naudojamos celiuliozės kokybės. Celiuliozė turėtų būti gaunama iš ne GMO medvilnės ar medienos minkštimo, kuriame nėra teršalų, tokių kaip pesticidai, sunkieji metalai ir kitos priemaišos.
1.2 Nuosekli tiekimo grandinė:
Būtina užtikrinti patikimą ir nuoseklų aukštos kokybės celiuliozės šaltinį. Tiekėjai turėtų būti kruopščiai tikrinami, o tiekimo grandinės turėtų būti skaidrios ir atsekamos, kad būtų išvengta bet kokio klastojimo ar medžiagų pakeitimo.
2. Gamybos procesas
2.1 Kontroliuojama aplinka:
Gamybos procesas turi būti vykdomas kontroliuojamoje aplinkoje, laikantis geros gamybos praktikos (GMP). Tai apima švarų kambarių palaikymą ir įrangos naudojimą, kuris sumažina užteršimo riziką.
2.2 Farmacijos klasės chemikalų naudojimas:
Cheminės medžiagos, naudojamos modifikuojant celiuliozę HPMC gamybai, pavyzdžiui, metil chloridas ir propileno oksidas, turėtų būti farmacijos ar maisto laipsnio, kad būtų išvengta kenksmingų priemaišų įvedimo.
2.3 Proceso patvirtinimas:
Kiekvienas gamybos proceso žingsnis turėtų būti patvirtintas siekiant užtikrinti, kad jis nuosekliai sukuria norimo grynumo ir kokybės HPMC. Tai apima reakcijos sąlygų, tokių kaip temperatūra, pH ir reakcijos laikas, kontrolę.
3. Valymo veiksmai
3.1 Skalbimas ir filtravimas:
Norint pašalinti nesutvarkytus chemines medžiagas, šalutinius produktus ir kitas priemaišas, būtina atlikti kruopščius skalbimo ir filtravimo veiksmus. Keli skalbimo ciklai su išgrynintu vandeniu gali pagerinti tirpių priemaišų pašalinimą.
3.2 Tirpiklio ekstrahavimas:
Kai kuriais atvejais tirpiklių ekstrahavimo metodai naudojami siekiant pašalinti ne vandenyje tirpus priemaišas. Tirpiklio pasirinkimas ir ekstrahavimo procesas turi būti kruopščiai kontroliuojamas, kad būtų išvengta naujų teršalų.
4. Analitinis bandymas
4.1 Priemaišų profiliavimas:
Išsamus priemaišų, įskaitant likusius tirpiklius, sunkius metalus, mikrobų užterštumą ir endotoksinus, bandymai yra labai svarbūs. Paprastai naudojami tokie metodai kaip dujų chromatografija (GC), didelio našumo skysčių chromatografija (HPLC) ir induktyviai sujungta plazmos masės spektrometrija (ICP-MS).
4.2 Specifikacijos atitiktis:
HPMC turi atitikti konkrečius farmakopealinius standartus (tokius kaip USP, EP, JP), kurie apibūdina priimtinas įvairių priemaišų ribas. Reguliarus partijos bandymas užtikrina, kad produktas atitinka šias specifikacijas.
4.3 Nuoseklumo patikrinimai:
Reikia reguliariai tikrinti klampumo nuoseklumą, pakaitalų laipsnį ir molekulinės masės pasiskirstymą, kad būtų užtikrintas paketinis ir partijos vienodumas. Bet kokie nukrypimai gali nurodyti galimas užteršimo ar proceso problemas.
5. Pakuotė ir saugojimas
5.1 Pakuotė be užteršimo:
HPMC turėtų būti supakuota į neerzinimus, inertinius konteinerius, kurie apsaugo jį nuo aplinkos veiksnių, tokių kaip drėgmė, oras ir šviesa, kurie gali pabloginti jo kokybę.
5.2 Kontroliuojamos saugojimo sąlygos:
Tinkamos laikymo sąlygos, įskaitant temperatūros ir drėgmės kontrolę, yra būtinos norint išvengti HPMC skilimo ar užteršimo. Sandėliavimo vietos turėtų būti švarios, sausos ir prižiūrimos tinkamomis sąlygomis.
6. Reguliavimo laikymasis
6.1 Reglamentų laikymasis:
Tarptautinių reguliavimo standartų (FDA, EMA ir kt.) Laikymasis užtikrina, kad HPMC būtų gaminami, išbandomi ir tvarkomi pagal aukščiausius kokybės standartus.
6.2 Dokumentacija ir atsekamumas:
Labai svarbu išlaikyti išsamią dokumentaciją ir kiekvienos HPMC partijos atsekamumą. Tai apima žaliavų šaltinių įrašus, gamybos procesus, bandymų rezultatus ir paskirstymą.
7. Tiekėjo kvalifikacija
7.1 Griežtas tiekėjų auditas:
Reguliarių tiekėjų auditų atlikimas siekiant užtikrinti, kad jie laikytųsi kokybės standartų, ir GMP praktika yra gyvybiškai svarbi. Tai apima jų kokybės kontrolės sistemų, gamybos procesų ir žaliavų tiekimo patikrinimą.
7.2 Tiekėjo veiklos stebėjimas:
Tiekimo tiekėjų veiklos stebėjimas, įskaitant grįžtamojo ryšio kilpas ir taisomųjų veiksmų procesus, padeda išlaikyti tiekimo grandinės vientisumą.
8. Kokybės kontrolė ir užtikrinimas
8.1 Vidinė kokybės kontrolė:
Nustatant tvirtas vidaus kokybės kontrolės laboratorijas, aprūpintas moderniausiomis analitinėmis priemonėmis, užtikrinamas nuolatinis HPMC stebėjimas ir bandymas.
8.2 Trečiųjų šalių testavimas:
Įdiegus nepriklausomas trečiųjų šalių laboratorijas periodiškai testavimui, gali būti papildomas HPMC grynumo ir kokybės užtikrinimo sluoksnis.
8.3 Nuolatinis tobulinimas:
Nuolatinio tobulinimo programos įgyvendinimas, kuris reguliariai peržiūri ir pagerina kokybės kontrolės procedūras, padeda išlaikyti aukštus standartus ir aktyviai spręsti bet kokias kylančias problemas.
9. Darbuotojų mokymai
9.1 Išsamios mokymo programos:
Mokyti darbuotojus GMP, standartines eksploatavimo procedūras (SOP) ir grynumo svarbą farmacijos ir maisto produktų medžiagose. Gerai apmokytas personalas mažiau linkęs padaryti klaidų, kurios gali pakenkti grynumui.
9.2 Sąmoningumas ir atsakomybė:
Darbuotojų kokybės ir atsakomybės kultūros skatinimas užtikrina, kad visi žino savo vaidmenį palaikant HPMC grynumą.
10. Rizikos valdymas
10.1 Pavojaus analizė:
Reguliarios pavojaus analizės atlikti norint nustatyti ir sušvelninti riziką gamybos ir tiekimo grandinės procesuose. Tai apima galimų užteršimo taškų įvertinimą ir prevencinių priemonių imimąsi.
10.2 Reagavimo į incidentą planas:
Turėdami patikimą reagavimo į incidentą planą, kad būtų galima išspręsti bet kokius užteršimo ar kokybės problemas, užtikrinamas minimalus poveikis galutinio produkto grynumui.
Sutelkdami dėmesį į šiuos pagrindinius veiksnius, gamintojai gali užtikrinti didelį HPMC grynumą, naudojamą vaistuose ir maiste, taip apsaugodami vartotojų sveikatą ir išlaikydami laikymąsi griežtų kokybės standartų. Norint pasiekti ir išlaikyti norimą HPMC grynumo lygį, būtina nuolatinis budrumas, griežtas bandymas ir laikymasis geriausios praktikos gamybos ir tiekimo grandinės.
Pašto laikas: 2012 m. Vasario 18 d