Kietos kapsulės/HPMC tuščiavidurės kapsulės/daržovių kapsulės/didelio efektyvumo API ir drėgmei jautrūs ingredientai/plėvelės mokslas/nuolatinis išleidimo kontrolės/OSD inžinerijos technologijos….
Nuostabus ekonominis efektyvumas, santykinis gamybos paprastumas ir paciento kontrolės paprastumas, kai dozės dozės, burnos kietosios dozės (OSD) produktai išlieka tinkamiausia vaistų vystytojų administravimo forma.
Iš 38 naujų mažų molekulių subjektų (NMES), patvirtintų JAV maisto ir vaistų administracijos 2019 m., 26 buvo OSD1. 2018 m. OSD prekės ženklo produktų rinkos pajamos, kuriose CMO buvo apdorojami antriniu Šiaurės Amerikos rinkoje, buvo maždaug 7,2 milijardo JAV dolerių 2. Tikimasi, kad mažos molekulės užsakomųjų paslaugų rinka 20243 m. Bus viršys 69 milijardus JAV dolerių. Visi šie duomenys rodo, kad burnos kietos dozės formos (OSD) viršys.
Planšetiniai kompiuteriai vis dar dominuoja OSD rinkoje, tačiau kietos kapsulės tampa vis patrauklesne alternatyva. Iš dalies taip yra dėl kapsulių, kaip administravimo būdo, patikimumo, ypač tų, kurie turi didelę potencijos priešnavikinę API. Kapsulės yra intymesnės pacientams, kaukės nemaloniems kvapams ir skoniui, todėl jas lengviau nuryti, žymiai geresnes nei kitos dozavimo formos.
Julien Lamps, „Lonza Capsules“ ir sveikatos ingredientų produktų vadovas, aptaria įvairius kietųjų kapsulių pranašumus prieš tabletes. Jis dalijasi savo įžvalgomis apie hidroksipropilo metilceliuliozės (HPMC) tuščiavidurius kapsules ir tai, kaip jie gali padėti narkotikų kūrėjams optimizuoti savo produktus, patenkindami vartotojų iš augalinių vaistų paklausą.
Kietos kapsulės: pagerinkite paciento laikymąsi ir optimizuokite našumą
Pacientai dažnai kovoja su vaistais, kurie skanūs ar kvepia blogai, sunku nuryti arba gali turėti neigiamą poveikį. Atsižvelgiant į tai, vystytis vartotojui palankioms dozavimo formoms galėtų pagerinti paciento laikymąsi gydymo režimu. Kietos kapsulės yra patrauklus pasirinkimas pacientams, nes, be maskavimo skonio ir kvapo, jas galima paimti rečiau, sumažinti tablečių naštą ir geriau išleisti laiką, naudojant tiesioginį atpalaidavimo, kontroliuojamo atpalaidavimo ir lėto išleidimo naudojimą.
Geriau kontroliuoti vaisto išsiskyrimo elgseną, pavyzdžiui, mikropeliuojant API, gali išvengti dozės išmetimo ir sumažinti šalutinį poveikį. Narkotikų kūrėjai mano, kad derinant daugiapartus technologijas su kapsulėmis, padidėja kontroliuojamo atpalaidavimo API apdorojimo lankstumas ir efektyvumas. Tai netgi gali palaikyti granules, kuriose yra skirtingų API toje pačioje kapsulėje, o tai reiškia, kad kelis vaistus galima skirti vienu metu skirtingomis dozėmis, dar labiau sumažinti dozavimo dažnį.
Šių kompozicijų farmakokinetinis ir farmakodinaminis elgesys, įskaitant daugiapartus sistemą4, ekstruzijos sferonizacijos API3 ir fiksuotų dozių derinio sistemą5, taip pat parodė geresnį atkuriamumą, palyginti su įprastomis formuluotėmis.
Dėl šio galimo pacientų laikymosi ir veiksmingumo pagerėjimo vis dar auga granuliuotų API, į kurį įeina kietos kapsulės, rinkos paklausa.
Polimero pirmenybė:
Daržovių kapsulių poreikis pakeisti kietas želatinos kapsules
Tradicinės kietos kapsulės yra pagamintos iš želatinos, tačiau želatinos kietos kapsulės gali sukelti iššūkių susidūrus su higroskopiniu ar drėgmei jautriu turiniu. Želatina yra iš gyvūnų gaunamas šalutinis produktas, linkęs į kryžminio sujungimo reakcijas, turinčias įtakos tirpimo elgsenai, ir turi palyginti didelį vandens kiekį, kad išlaikytų jo lankstumą, tačiau taip pat gali keistis vandeniu su API ir pagalbinėmis medžiagomis.
Be kapsulės medžiagos įtakos produkto veikimui, vis daugiau ir daugiau pacientų nelinkę praryti gyvūninių produktų dėl socialinių ar kultūrinių priežasčių ir siekia augalų ar veganiškų vaistų. Siekdamos patenkinti šį poreikį, farmacijos kompanijos taip pat toliau investuoja į novatoriškus dozavimo režimus, kad sukurtų augalinius alternatyvas, kurios yra saugios ir veiksmingos. Medžiagų mokslo pažanga leido iš augalų gaunamų tuščiavidurių kapsulių, suteikdama pacientams ne gyvybiškai gaunamą iš gyvybiškai gaunamą variantą, be želatinos kapsulių pranašumų-mažinamumo, gamybos lengvumo ir ekonomiškumo.
Siekiant geriau ištirpinti ir suderinti:
HPMC taikymas
Šiuo metu viena geriausių želatinos alternatyvų yra hidroksipropilo metilceliuliozė (HPMC), polimeras, gautas iš medžių pluoštų.
HPMC yra mažiau chemiškai inertiškas nei želatina ir taip pat sugeria mažiau vandens nei želatin6. Mažas HPMC kapsulių vandens kiekis sumažina vandens mainus tarp kapsulės ir turinio, o tai kai kuriais atvejais gali pagerinti kompozicijos cheminį ir fizinį stabilumą, prailginti galiojimo laiką ir lengvai patenkinti higroskopinių API ir pagalbinių medžiagų iššūkius. HPMC tuščiavidurės kapsulės yra nejautrios temperatūrai ir lengviau laikyti bei gabenti.
Padidėjus didelio efektyvumo API, kompozicijų reikalavimai tampa vis sudėtingesni. Iki šiol narkotikų vystytojai pasiekė labai teigiamų rezultatų tiriant HPMC kapsules, kad pakeistų tradicines želatinos kapsules. Tiesą sakant, HPMC kapsulės šiuo metu dažniausiai teikiama klinikinių tyrimų metu dėl jų gero suderinamumo su daugumos vaistų ir pagalbinių medžiagų7.
Nuolatinis HPMC kapsulės technologijos patobulinimai taip pat reiškia, kad vaistų kūrėjai geriau pasinaudoja jo ištirpinimo parametrais ir suderinamumu su įvairiais NME, įskaitant labai stiprius junginius.
HPMC kapsulės be žandikaulio agento turi puikias ištirpinimo savybes be jonų ir pH priklausomybės, todėl pacientai, vartodami vaistą ant tuščio skrandžio ar valgio, pacientams padarys tą patį terapinį poveikį. Kaip parodyta 1 paveiksle. 8
Dėl to pagerėjimas ištirpimas gali leisti pacientams neturėti supratimo planuoti savo dozes ir taip padidinti atitiktį.
Be to, nuolatinės inovacijos HPMC kapsulės membranos tirpaluose taip pat gali įgalinti žarnyno apsaugą ir greitą išsiskyrimą tam tikrose virškinamojo trakto vietose, tikslinį vaisto tiekimą tam tikriems terapiniams metodams ir dar labiau sustiprinti galimą HPMC kapsulų taikymą.
Kita HPMC kapsulių taikymo kryptis yra inhaliacijos prietaisuose, skirtiems skirti plaučių. Rinkos paklausa ir toliau auga dėl geresnio biologinio prieinamumo, vengdama kepenų pirmojo pralaidumo efekto ir suteikiant tiesioginį vartojimo kelią, kai taikoma tokioms ligoms kaip astma ir lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL) su šia administravimo forma.
Narkotikų gamintojai visada nori sukurti ekonomiškai, pacientams palankius ir veiksmingus kvėpavimo takų ligų gydymą ir ištirti įkvėptus vaistų tiekimo gydymą kai kurioms centrinės nervų sistemos (CNS) ligoms. paklausa didėja.
Dėl mažo vandens kiekio HPMC kapsulėse jie yra idealūs higroskopinėms ar vandeniui jautrioms API, nors elektrostatinės savybės tarp kompozicijos ir tuščiavidurių kapsulių taip pat turi būti atsižvelgiama į visą vystymąsi.
Galutinės mintys
Membranos mokslo ir OSD inžinerijos technologijos plėtra padėjo HPMC kapsulių pagrindą pakeisti želatinos kapsules kai kuriose formulėse, suteikiant daugiau galimybių optimizuoti produkto veikimą. Be to, vis didesnis dėmesys vartotojų nuostatoms ir didėjanti nebrangių įkvėptų vaistų paklausa padidino tuščiavidurių kapsulių poreikį, geresnį suderinamumą su drėgmei jautriomis molekulėmis.
Tačiau membranos medžiagos pasirinkimas yra labai svarbus norint užtikrinti produkto sėkmę, o tinkamą pasirinkimą tarp želatinos ir HPMC galima atlikti tik turint tinkamą kompetenciją. Teisingas membranos medžiagos pasirinkimas gali ne tik pagerinti veiksmingumą ir sumažinti nepageidaujamas reakcijas, bet ir padėti įveikti tam tikrus kompozicijos iššūkius.
Pašto laikas: 2012 m. Vasario 20 d