Celiuliozės eterio pritaikymas karšto lydymosi ekstruzijos technologijoje

Josephas Brama išrado ekstruzijos procesą, skirtą švino vamzdžių gamybai XVIII amžiaus pabaigoje gaminti. Tik XIX amžiaus viduryje buvo pradėta naudoti karšto pluošto ekstruzijos technologiją plastikų pramonėje. Pirmiausia jis buvo naudojamas gaminant izoliacines polimerų dangas elektros laidams. Šiandien karšto lydymosi ekstruzijos technologija plačiai naudojama ne tik gaminant polimerų gaminius, bet ir pačių polimerų gamybą bei maišymą. Šiuo metu naudojant šį procesą gaminama daugiau nei pusė plastikinių produktų, įskaitant plastikinius maišelius, plastikinius lakštus ir plastikinius vamzdžius.

Vėliau ši technologija pamažu atsirado farmacijos srityje ir pamažu tapo nepakeičiama technologija. Dabar žmonės naudoja karšto judėjimo išspaudimo technologiją, norėdami paruošti granules, ilgalaikio atpalaidavimo tabletes, transderminę ir transmukozalinę vaistų pristatymo sistemą ir kt. Kodėl žmonės dabar renkasi šią technologiją? Priežastis daugiausia todėl, kad palyginti su tradiciniu gamybos procesu praeityje, karšto lydymosi ekstruzijos technologija turi šiuos pranašumus:

Pagerinti blogai tirpių vaistų tirpimo greitį

Rengiant nuolatinį atpalaidavimo formuluotę yra privalumų

Virškinimo trakto išleidimo agentų, turinčių tikslią padėtį, paruošimas

Pagerinti pagalbinių suspaudimą

Pjovimo procesas įgyvendinamas vienu žingsniu

Atidarykite naują kelią mikropelinių paruošimui

Tarp jų celiuliozės eteris vaidina svarbų vaidmenį šiame procese, pažvelkime į mūsų celiuliozės eterio pritaikymą jame!

Etilo celiuliozės naudojimas

Etilo celiuliozė yra savotiškas hidrofobinis eterio celiuliozė. Farmacijos lauke ji dabar naudojama aktyvių medžiagų, tirpiklių ir ekstruzijos granuliavimo, tablečių vamzdynų ir kaip kontroliuojamų atpalaidavimo tablečių ir karoliukų danga. Etilo celiuliozė gali padidinti įvairius molekulinius svorius. Jo stiklo perėjimo temperatūra yra 129–133 laipsnių Celsijaus, o jo kristalų lydymosi temperatūra yra minus 180 laipsnių Celsijaus. Etilo celiuliozė yra geras ekstruzijos pasirinkimas, nes ji pasižymi termoplastinėmis savybėmis, esančiomis virš stiklo perėjimo temperatūros ir žemiau skilimo temperatūros.

Norint sumažinti polimerų stiklo perėjimo temperatūrą, labiausiai paplitęs metodas yra pridėti plastifikatorius, todėl jį galima apdoroti žemoje temperatūroje. Kai kurie vaistai gali veikti kaip plastifikatoriai patys, todėl narkotikų formavimo proceso metu nereikia iš naujo pridėti plastifikatorių. Pavyzdžiui, buvo nustatyta, kad išspaustose plėvelėse, kuriose yra ibuprofeno ir etilo celiuliozės, buvo mažesnė stiklo perėjimo temperatūra nei plėvelės, kuriose yra tik etilo celiuliozė. Šie plėvelės gali būti kuriamos laboratorijoje kartu su dvigubų ekstruderiais. Tyrėjai taip pat įskilo į miltelius, o po to atliko šiluminę analizę. Paaiškėjo, kad padidinus ibuprofeno kiekį, stiklo perėjimo temperatūra gali sumažinti.

Kitas eksperimentas buvo pridėti hidrofilinių pagalbinių medžiagų, hypromellose ir ksantano gumos prie etilceliuliozės ir ibuprofeno mikromatrijų. Buvo padaryta išvada, kad „Hot Melt“ ekstruzijos technikos pagaminta mikromatrica turėjo nuolatinį vaistų absorbcijos modelį nei komerciškai prieinami produktai. Tyrėjai gamino mikromatriką naudodamiesi bendrojo sukimosi laboratorijos sąranka ir dvigubos ekstruderio su 3 mm cilindriniu štampu. Išspaustų rankomis supjaustytų lakštų buvo 2 mm ilgio.

Hypromellose naudojimas

Hidroksipropilo metilceliuliozė yra hidrofilinė celiuliozės eteris, kuris išsipučia į skaidrų ar šiek tiek debesuotą koloidinį tirpalą šaltame vandenyje. Vandeninis tirpalas turi paviršiaus aktyvumą, didelį skaidrumą ir stabilų našumą. Tirpumas kinta priklausomai nuo klampos. Kuo mažesnis klampumas, tuo didesnis tirpumas. Hidroksipropilo metilceliuliozės savybės, turinčios skirtingas specifikacijas, yra skirtingos, o jo tirpimui vandenyje neturi įtakos pH vertė.

Farmacijos pramonėje jis dažnai naudojamas kontroliuojamoje atpalaidavimo matricoje, tabletės dengimo apdorojime, lipnia granuliavimu ir kt. Hidroksipropilo metilceliuliozės stiklo perėjimo temperatūra yra 160–210 laipsnių Celsijaus, tai reiškia, kad jei ji priklauso nuo kitų pakaitalų, jos skilimo temperatūra viršija 250 laipsnių celsijaus. Dėl aukštos stiklo perėjimo temperatūros ir žemos skilimo temperatūros jis nėra plačiai naudojamas karšto lydymosi ekstruzijos technologijoje. Norint išplėsti savo naudojimo sritį, vienas metodas yra tik sujungti didelį plastifikatoriaus kiekį formulavimo procese, kaip sakė du mokslininkai, ir naudoti ekstruzijos matricos formulę, kurios plastifikatoriaus svoris yra bent 30%.

Etilceliuliozės ir hidroksipropilmetilceliuliozės gali būti unikaliai sujungti vaistų tiekimą. Viena iš šių dozavimo formų yra naudoti etilceliuliozę kaip išorinį vamzdelį, o po to atskirai paruošti hipromelozės laipsnį. Bazinė celiuliozės šerdis.

Etilceliuliozės vamzdeliai gaminami naudojant karšto judesio išspaudimą į laboratorijos sukimosi aparatą, įkišant metalinį žiedinį štampo vamzdelį, kurio šerdis pagaminta rankiniu būdu, kaitinant mazgą, kol jis ištirps, o po to homogenizacija. Tada pagrindinė medžiaga rankiniu būdu tiekiama į dujotiekį. Šio tyrimo tikslas buvo pašalinti iššokimo poveikį, kuris kartais atsiranda hidroksipropilo metilceliuliozės matricos tabletėse. Tyrėjai nerado jokio skirtumo dėl to paties klampumo hidroksipropilotilceliuliozės išsiskyrimo greičio, tačiau, pakeitus hidroksipropilotilceliuliozę metilceliulioze, atsirado greitesnis išsiskyrimo greitis.

Perspektyva

Nors karšto lydalo išspaudimas yra palyginti nauja technologija farmacijos pramonėje, ji sulaukė daug dėmesio ir yra naudojama siekiant pagerinti daugelio skirtingų dozavimo formų ir sistemų gamybą. „Hot Melt“ ekstruzijos technologija tapo pagrindine kietų dispersijos užsienyje paruošimo technologija. Kadangi jo techniniai principai yra panašūs į daugelį paruošimo metodų, ir jis daugelį metų buvo taikomas kitose pramonės šakose ir sukaupė daug patirties, ji turi plačias plėtros perspektyvas. Manoma, kad gilinant tyrimus, jos taikymas bus toliau išplėstas. Tuo pat metu karšto judėjimo išspaudimo technologija turi mažiau kontaktų su narkotikais ir aukštą automatizavimo laipsnį. Manoma, kad pereinant prie farmacijos pramonės, jos GMP transformacija bus palyginti greita.